La voie de signalisation Hippo et ses régulateurs transcriptionnels YAP et TAZ, ont récemment émergé comme des déterminants majeurs de malignité dans de nombreux cancers. Lorsque la voie est inactive, YAP et TAZ peuvent être transloqués au niveau nucléaire où ils pourront réguler l’activité de facteurs de transcription. Dans un contexte tumoral, un certain nombre de signaux tels que l’inflammation et les signalisations oncogéniques permettent de lever l’inhibition de YAP/TAZ favorisant ainsi sa translocation nucléaire. Ces deux facteurs peuvent alors jouer leur rôle de coactivateur par l’interaction avec divers facteurs de transcription dont la famille des facteurs TEAD. Le complexe transcriptionnel YAP/TAZ/TEAD1-4 permet l’activation de la transcription de gènes cibles impliqués dans les processus de prolifération, d’invasion et de vascularisation nécessaires à la progression de nombreuses tumeurs solides.

Nos travaux sur cette signalisation ont permis de montrer l’impact de l’expression du cofacteur YAP sur le pronostic des patients atteints de gliomes et son rôle dans la prolifération cellulaire des cellules souches de glioblastomes (CSG). Par ailleurs, peu de données existent concernant la régulation de la signalisation Hippo via des récepteurs membranaires tels que les récepteurs à activité tyrosine kinase et/ou des récepteurs couplés aux protéines G. Nous avons ainsi montré une régulation de YAP via un axe de signalisation EGFR-PTEN-AKT de manière dépendante du statut mutationnel de PTEN dans les CSG. Ainsi, les objectifs de nos travaux actuels consistent à 1) caractériser la mosaïque d’expression des effecteurs de la signalisation Hippo et leur impact pronostique, 2) définir leur rôle dans les processus de progression tumorale, 3) déterminer la régulation de la signalisation Hippo notamment par les récepteurs présentant des altérations moléculaires dans les gliomes et 4) développer des modèles organoïdes pertinents pour l’étude de cette signalisation.